三、病理因素
疾病本身能导致药物的药动学和药效学发生改变，使机体对药物的敏感性或药物的体内过程发生变化，从而影响药物的疗效。
利尿药对正常人的尿量无明显影响，但可显着增加水肿患者的尿量；解热镇痛药对正常体温无影响，但对发热患者有退热作用；强心苷对正常心脏和慢性心功能不全患者的心脏都有加强心肌收缩力的作用，但对正常人心脏不增加心输出量，而因心肌收缩力加强而增加心肌耗氧量，而对心功能不全患者，增加心肌收缩力，而不增加甚至降低心肌耗氧量。
抑郁症、溃疡病、偏头痛、帕金森病、创伤或手术等疾病，使胃排空时间延长，延缓口服药物吸收；胃酸分泌过多有利于弱酸性药物吸收，反之亦然；心功能不全及休克等疾病因血液循环不畅也影响药物吸收，如心力衰竭时普鲁卡因胺的生物利用度减少50％；低蛋白血症者，药物血浆蛋白结合率降低，使游离药物浓度增高，药效增强，例如某些慢性疾病（如慢性肝功能不全、慢性肾功能衰竭、肾病综合征、心力衰竭、营养不良）可引起低蛋白血症，使双香豆素、苯妥英钠和地高辛等的作用加强，甚至出现毒副作用；中枢炎症时，血脑屏障功能减弱，药物进入中枢量增加，既有可能提高某些药物疗效，也可能增加某些药物的中枢毒性。结核病患者使用糖皮质激素，有导致结核感染扩散的危险；溃疡病患者口服刺激性药物或应用拮抗儿茶酚胺类药物扩张血管药或非甾体抗炎药等，可能加重溃疡病变。
患者的肝功能严重不足时，经肝脏代谢活化的药物如可的松、泼尼松等作用减弱，因为可的松和泼尼松均要先经肝代谢，将3一酮基还原为羟基，成为氢化可的松和氢化泼尼松，才能发挥作用。肝功能不足时，应选用3位为羟基的糖皮质激素；在慢性肝病患者，对利多卡因、哌替啶及普萘洛尔的清除率减少15％，肝硬化患者应用经肝灭活的药物必须减量慎用，甚至禁用，如氯霉素、甲苯磺丁脲、奎尼丁等。血管紧张素转换酶抑制剂若在肝脏疾病患者服用，应首选无需活化的卡托普利等。肾功能不全时，往往内源性有机酸类物质蓄积，也能干扰弱酸类药物经肾排泄。对主要经肾脏消除的药物如氨基糖苷类、头孢唑啉等药物的t1/2延长，应用时需减量，有严重肾病的患者应禁用此类药物。
他汀类药物需在肝脏生物转化，从肾脏排泄。当患者肝、肾功能障碍时，可使他汀类药物转化、排泄减慢，血药浓度升高，发生横纹肌溶解的危险增加。
有些疾病影响受体的数目或密度，改变亲和力，影响药物作用。如哮喘病患者支气管平滑肌上的β受体数目减少，与腺苷酸环化酶偶联有缺陷，但仪受体功能相对明显，从而导致支气管收缩。应用β受体激动药不佳，此时，可加用α受体拮抗药。败血症、休克患者的糖皮质激素受体也较正常情况时下调，需用大剂量糖皮质激素才能见效。 [本文共有 4 页，当前是第 3 页] <<上一页 下一页>>
