急性有机磷杀虫剂中毒

　　本单元考点：

　　（1）接触机会

　　（2）发病机制

　　一、接触途径

　　有机磷酸酯农药（OP）主要用作农业杀虫剂，少数品种作为杀菌剂、除草剂或脱叶剂等。其化学结构式为（R0）2P（O）X或（RO）2P（S）X。式中R0大多为甲氧基或乙氧基，亦可为苯基或其他基团；X为烷氧基、芳香基、卤基或杂环取代基。本类农药多为油状液体，易挥发，有异臭，遇碱性物质易分解破坏。进入市场的成品剂型有乳剂、油剂、粉剂、喷雾剂和颗粒剂等，可采用喷洒、熏蒸、拌种、浸种、涂茎等方式施药。在OP的生产、包装、贮存、搬运、供应、配制、喷洒、涂茎、施药工具修理等过程中，可经污染皮肤吸收和呼吸道吸入引起生产性中毒。此外，误服、误用、污染食物或自服等，可引起生活性中毒。我国每年急性OP中毒人数和死亡人数均列农药中毒的首位。

　　二、中毒机制

　　急性毒性作用主要是抑制体内乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，使其失去水解神经递质乙酰胆碱（ACh）的作用，造成胆碱能神经末梢释放的ACh大量蓄积，兴奋胆碱能受体，产生毒蕈碱样和烟碱样症状及中枢神经系统症状，表现为急性胆碱能危象。

　　OP抑制AChE的过程分几步反应：①AChE丝氨酸羟基与活化的OP的X基团形成不稳定的共轭结合；②AChE的丝氨酸羟基被磷酰化，脱掉X基团；③自发水解而使磷酰化酶部分恢复活性，本步反应取决于0P本身的结构、pH、亲核基团（如肟类复能剂的及时应用）等，并非所有的OP抑制的AChE都能恢复；④磷酰基团上再脱烷基，形成单烷基磷酰化酶，不能再复活，又称之为老化。

　　急性OP中毒引起的以肌无力为突出表现的中间期肌无力综合征（IMS）发生机制尚不清楚。由于高频重复刺激IMS患者周围神经可引起肌肉诱发电位波幅递减，提示存在神经肌接头突触后传导阻滞的现象。这是否与ACh蓄积引起的神经肌接头突触后膜ACh烟碱受体的失敏有关，尚需深入研究。

　　某些0P中毒急性胆碱能危象症状消失2～4周后，发生远端肢体肌肉麻痹和感觉障碍为主的多发性神经病（OPIDN），属中枢-周围型远端型轴突病。其发生与AChE抑制无关。有些学者认为OP使神经病靶酯酶（NTE）失活并进而老化所致。也有学者则认为OPIDN的发生发展中，细胞骨架蛋白受损、钙调蛋白功能异常、轴浆运输障碍等起到重要作用。