门静脉血流阻力增加，常是门静脉高压症的始动因素。根据阻力增加的部位分为肝前、肝内和肝后三型。肝前型门静脉高压症的病因有肝外门静脉血栓形成、先天性畸形、肝门区肿瘤压迫等；肝后型门静脉高压症的原因有布加（Budd-chiari）综合征、缩窄性心包炎等；肝内型是最常见的病因，分为窦前型、肝窦型、窦后型，其中肝炎后肝硬化是引起肝窦和窦后阻塞性门静脉高压症的常见病因，肝炎后肝硬化时肝内纤维组织广泛增生及再生的肝细胞结节，对肝小叶内的肝窦产生压迫，并使其狭窄或闭塞；其次是位于肝小叶问汇管区的肝动脉小分支和门静脉小分支之间的平时不开放的动静脉交通支，在肝窦阻塞时大量开放，肝动脉血流直接注入压力较低的门静脉，使门静脉压力更为增高。常见的肝内窦前阻塞病因是血吸虫病，由于虫卵直接栓塞在汇管区的门静脉小分支内，或引起内膜炎等，使其管腔狭窄，导致门静脉血回流受阻。
在门静脉压增高的状态下，常发生3方面典型的病理生理变化：
①脾瘀血、肿大，久之脾内组织增生可致不同程度的脾功能亢进；
②消化器官瘀血，突出改变是4处门-腔静脉交通支扩张，以食管下段及胃底交通支最为重要；
③由于肝门静脉系毛细血管滤过压增加，低蛋白血症使血浆胶体渗透压降低，及淋巴液生成增加、体内醛固酮和抗利尿激素增加等多种因素促成腹水。
